在街头遇到曾在《激情燃烧的岁月2》中扮演“石林”的演员赵毅与妻子逛街。与剧中精瘦干练的“石林”相比，生活中的赵毅明显要胖很多，露出了明显的双下巴。两人一路说说笑笑，聊到高兴处，赵毅还顺势揽住妻子的腰，尽显恩爱。1997年，参演胡玫执导的电视剧《雍正王朝》饰演李卫。2007年，参演电影《飞》，夺得第七届百合奖的“我最喜爱的电视电影十佳演员”奖 。2009年，凭借《走四方》获得第9届数字电影百合奖优秀男演员奖。2013年，主演《闯关东前传》；凭借《信义兄弟》，获得第1届中国优秀农村题材电影表彰典礼优秀男主角。赵毅出身三代梨园，祖父、父亲都是武丑演员，祖父曾和梅兰芳同台演出。赵毅在中国戏曲学校学了7年，唱了2年丑角，这些都为赵毅以后的表演生涯打下了基础。
当初郭宝昌找赵毅拍《大宅门2》就始于京剧。那时赵毅去试戏，郭宝昌却和他聊起了京剧，聊马连良、梅兰芳、裘盛戎等，与电视剧一点关系都没有。但《大宅门1》第一次拍了5集就流产了，后来第二次筹拍时，郭宝昌依旧把赵毅找来扮演白敬业，那一年赵毅还进了胡玫执导的《雍正王朝》剧组，扮演李卫，开始被观众认识。2008年06月19日《北京小吃》张少华等加盟。
在《走四方》中，赵毅饰演一个质朴的河南小伙二喜，在外打拼多年，一次偶然的衣锦还乡之后，感受到了久违的亲情、爱情、友情三种浓烈的感情交织在一起的感觉，赵毅在影片中将一个小人物的悲欢离合、喜怒乐愁演绎得真实质朴、发人深思。赵毅出道以来参演过《雍正王朝》、《天下粮仓》、《小麦进城》等影视剧作品，观众印象最深的仍然是《一九四二》、《大宅门》中塑造的类似纨绔子弟等小人物形象，因此他被冠以“国民少爷”的称号。