2000年，随学校赴德国演出京剧《夜莺》。2001年，她被导演黄建中看中，参加电视剧《红楼丫头》的拍摄。同年，被北京京剧院借调排演传统历史京剧《蔡文姬》。2002年，李依晓从中国戏曲学院毕业。2003年参演首部电视剧《人生几度秋凉》，并由此进入演艺圈。2007年11月，录制了自己的第一首单曲《追逐》。2009年，主演电视剧《三国》。2011年，参演战争类电视剧《血战长空》。 2012年古装剧《楚汉传奇》中饰演虞姬。2013年，李依晓在《新洛神》中饰演传奇女子“甄宓”，受到关注。2014年3月，拍摄神话剧《封神英雄》。9月，参与电视剧《半为苍生半美人》与《新萧十一郎》的拍摄。2016年，参演近代传奇大剧《客家风云》。由龙行盛世影视娱乐、奥飞传媒、俏星投资、世纪影游、巨擘投资联合出品，李依晓领衔主演的近代传奇大剧《客家风云》杀青。该剧改编自吴尔芬的长篇小说《雕版》，讲述了由李依晓饰演的客家女性竹烟经历一生变故，从一个涉世未深的女孩成长为伟大母亲、家族支柱和雕版领袖的传奇故事。剧中，李依晓独挑大梁，从容大气，再次挑战戏路，倾情演绎一个客家女人的史诗、一个倔强母亲的抗争。
历经纠葛变故李依晓化身一代傲骨客家贤妻近代传奇电视剧《客家风云》由电影《大圣归来》制片人胡明一担任总制片人，由曾执导过《铁齿铜牙纪晓岚》等剧的导演罗长安执导，筹备时间长达近7年。该剧以清代雕版印刷业为背景展开，讲述的是身世苦难的少女竹烟（李依晓饰），一生中经历了几次感情纠葛、家庭变故、社会动荡，决心为父报仇，并在时代抉择的关键时刻，毅然走上了革命道路，用雕版技艺捍卫荣誉，最终渡过了无数难关，成为了一代雕版女领袖和革命英雄的故事。
从《楚汉传奇》里翩翩起舞的虞姬、《新洛神》里婀娜多姿的甄宓，到《封神》里妖艳腹黑的苏妲己、《新萧十一郎》里的风四娘，或清纯、或婉约、或腹黑、或泼辣，李依晓收放自如，令人惊艳。此番，在《客家风云》中，李依晓则再次挑战戏路，独挑大梁，在剧中颠覆形象饰演一个平凡而又伟大的中国客家女性，期待值MAX！传奇人物拿捏到位每个成功女人的背后都会有几段难以分割的爱恨情仇，这似乎是观众需求里不可缺少的东西。李依晓在剧中饰演的客家女竹烟也不例外，不仅在封建背景下诞下混血孩子，更与唐家公子展开十几年的虐恋情仇，情感关系“剪不断、理还乱”。可以说，李依晓饰演的是一个机具传奇性的女性角色。通过炉火纯青的演技，李依晓也将大女人背后的情感表现的淋漓尽致。