2005年12月14日，韩剧《my girl》于SBS电视台播出。12月29日，电影《王的男人》上映 。李准基在《王的男人》中饰演孔吉。李准基搭配李多海、李东旭等人主演的电视剧《My girl》，在剧中李准基饰演一名花花公子，并成为同时段收视率排行榜冠军。从2005年12月18日到2006年1月15日为止，李准基一直都是韩门户网站检索率的冠军。2007年接拍了MBC人气水木剧《狗和狼的时间》。此剧也为李准基赢得了2007MBC演技大赏的优秀男演员奖、第3届首尔国际电视节最佳人气男演员奖。9月1日，韩国总统卢武铉在上午观看了李准基参演的另一部以韩国光州运动为主题的电影《华丽的休假》。2008年，李准基主演了SBS水木剧《一枝梅》。2009年下半年李准基选择了《Hero》作为他的回归之作。
2012年8月，退伍后的李准基接拍了魔幻史剧《阿娘使道传》作为他退伍后的首部回归作品，并凭此剧获得了第8届首尔国际电视节(SDA)韩流电视剧最佳男演员。2014年6月25日，主演电视剧《朝鲜神枪手》在韩国KBS电视台首播。2014年12月11日接拍首部中国影片《西西里艳阳下》并在北京首次亮相宣布新片启动。015年4月，李准基接受了MBC七月的水木剧《夜行书生》男主人公金成烈的演出邀请。同年10月前往南非投入《生化危机6》的拍摄，同米·拉乔沃维奇合作。2016年，主演电视剧《步步惊心：丽》，饰演四王子王昭，日后的高丽第四代国王光宗。
近日，李准基在社交网站分享多张帅照，全身照看得出他已经快瘦成皮包骨。据悉，李准基先前接受杂志专访时，曾坦言《步步惊心：丽》导演要求，为了让四皇子看起来更犀利刻薄，他便在拍戏的半年内不断减重，后来一共为戏狂减15公斤。李准基为《步步惊心 丽》身形明显消瘦成超V锥子脸。对此，很多粉丝都心疼表示：“瘦了好多啊”“注意身体，多张点肉”“感觉这下巴能戳死人”。