2000年，聂远从上海戏剧学院表演系毕业， 同年，与黄奕合作拍摄了《上错花轿嫁对郎》。 2001年，聂远参演吴子牛执导的电视《天下粮仓》，饰演的少年乾隆皇帝。 2003年，参演电视剧《倩女幽魂》饰演七夜，参演电视剧《隋唐英雄传》饰演罗成。2004年，聂远一连主演《汗血宝马》、《京城四少》、《大汉巾帼》、《贞观长歌》、《壮志凌云包青天》等多部古装剧，被媒体评为“中国新四小生”，并凭借《汗血宝马》获得第五届“大众电视双十佳”“十佳演员奖”。2006年，他再次出演古装剧，在王晶版《雪山飞狐》里饰演大侠胡斐，并演唱片尾曲《传说》。 同年主演根据石钟山同名小说改编的电视剧《男人的天堂》，饰演智勇双全的钟山。2007年，参演根据石钟山同名原著改编的电视剧《天下兄弟》，饰演双胞胎哥哥刘栋。 之后与梁咏琪联袂主演电影《女人本色》，饰演成在信的上司兼情人程必聪 。同年主演电视剧《戴着面具跳舞》，剧中聂远扮演一位潇洒、儒雅的外科整形医生。
2008年，参演都市情感爱情电视剧《和爱一起飞》，同年主演电视剧《京东三枝花》，饰演一位皮影艺术家 。2009年，参演军事题材电视剧《历史的进程》，饰演祁春秋。 2010年，聂远在热播剧《三国》中扮演赵云。 同年拍摄电视剧《革命人永远是年轻》，该剧讲述的是由聂远饰演的陈志，从一个小伙计一步步成长为一名共产党员的故事 。2011年，出演建党90周年革命史诗剧《革命人永远是年轻》，饰演陈志。2012年，聂远在张纪中版《西游记》中饰演唐僧，在聂远的演绎之下，唐僧的眼神中多了几分沧桑与坚毅，是一个真正的苦行僧，凭借《西游记》聂远获得大学生电视节“最受欢迎男演员”奖。2013年，聂远主演中美韩三国联合制作的3D盗墓电影《玄武迷踪之连环斗》，并参演电视版《龙门飞甲》，饰演赵怀安。
2012年离婚后，聂远的感情生活低调，曾被拍到与女伴一起逛车行，但是新女友的身份一直是个谜。知情人透露聂远的妻子是佟丽娅的同班同学，也是演艺界人士，聂远与女友已经领证，只是没办婚礼。 后有媒体消息称聂远的老婆是秦子越。那时秦子越刚刚离开原来的经纪公司，加盟新的经纪公司春秋鸿，聂远也在这家公司两人因此相识，也都在单身状态，虽然曾经同拍《西游记》却从未有过任何交集。当时作为新人的秦子越在《西游记》里面只有6场戏，开机去了两天，杀青时去了两天，从头至尾没有碰到过对方。2014年5月8日11:35，聂远老婆秦子越顺产诞下千金，重6斤1两，母女平安，小名天天。2014年7日深夜，聂远驱车赶赴医院，彻夜陪伴新婚妻子待产。2015年3月9日，高峰、聂远、何睦均在上海市黄浦区新锦江大酒店涉嫌酒后伤人，2015年3月30日，上海市黄浦区人民检察院以故意伤害罪对聂远等进行批捕 。2015年8月24日下午，黄浦法院对高峰、聂远、何睦等人打人一案作出一审判决。高峰、聂远、何睦均因寻衅滋事被判有期徒刑七个月，缓刑一年；邱启明因寻衅滋事被判有期徒刑八个月，缓刑一年。