赵丽颖饰演花千骨世界上最后一个神,从小被鬼怪缠身,天煞孤星,不能碰花儿草儿,克死老父亲后,只身一人前往茅山拜师,阴差阳错目睹茅山灭门血案,受茅山道长临终托付,上群仙宴告知栓天链被盗消息,在群仙宴遇到白子画,被白子画带往长留,从此走上拜师路。一年后,成功拜在白子画门下后,花千骨对白子画更是情深义重,白子画更是爱在心里口难开,花千骨更是被霓漫天嫉妒威胁。
糖宝、东方彧卿等人意外之死花千骨几近崩溃、彻底绝望,突破白子画的封印,最终成为妖神祸害苍生。白子画为引导花千骨回归正道,孤身来到妖神殿陪在她身边。
最后得知白子画为她付出的真相和情意的花千骨,为复活一干人等,集齐所有神器,决定以死让天下恢复安宁,在花千骨逼迫白子画杀自己的那天,杀阡陌被她的妖神之力唤醒,带走了花千骨仅剩的一魄,用尽全力助她转世,竹染擅长禁书,用一种方法将花千骨的魂魄留住了一部分,花千骨投胎转世。白子画亦决定以死相随,最后与重生后的花千骨过上隐世生活。《花千骨》已经接近尾声,白子画、花千骨的感情随着一层层的误会朝着虐恋方向一去不复返。同是天涯沦落人,年轻时的竹染为了得到神器假意挟持爱人琉夏威胁杀阡陌,却不曾想到琉夏因哥哥的犹豫选择自我了断,竹染失去挚爱后跳下绝情池,又被流放到荒蛮。竹染在救治花千骨的过程中,发现其身上的蛮荒之力,便逼她释放法力将自己带出蛮荒,不惜将其推下悬崖,次次虐心。竹染是花千骨在蛮荒的救命恩人,也是她变成妖神后唯一的朋友。而他一再利用花千骨做了很多坏事却从未伤害她,反而处处维护她,所以花千骨也一直纵容竹染并称“六界与我无关,他对我却是重要的”。