奥黛丽·赫本到美国正式参与舞台剧《金粉世界》的演出。其间十分出色，广受人们的欢迎，因此获得世界戏剧大奖(Theatre World Award)最佳女主角。但为赶拍《罗马假日》，在《金粉世界》巡回八个月演出后被迫结束。这年因无法兼顾事业与婚姻，她取消与未婚夫詹姆士·汉森(James Hanson)的婚约，但两人日后仍保持良好的友谊。
与好莱坞名影星格里高利·派克一起主演的电影《罗马假日》(Roman Holiday)正式上映，由于她的成功演绎，该片放映后迅速风靡世界。赫本在片中扮演楚楚动人的安妮公主形象，表现出公主高贵、优雅的气息，外貌优美脱俗，体态轻盈苗条，一头黑色短发。在那个性感金发女郎受欢迎的年代，赫本的形象却一下子吸引了观众的目光。著名的赫本头表现出的天真无邪，使她成功地赢得到多数人的赞赏，一下子成了国际流行发式。一时间，赫本成了国际知名人士，全世界都在播放她的新闻片，电视台用黄金时间赞美她。大量的报纸欣喜若狂地赞美她的美貌、活力、妩媚、典雅，人们称赞她是继嘉宝和褒曼之后的最佳女演员。许多报纸评论称赞赫本说：“一位新嘉宝诞生了!”据说英格丽·褒曼在意大利观看《罗马假日》时，竟发出一声惊叫，她丈夫罗西里尼问她：“你为什么叫喊?”褒曼说：“我被奥黛丽·赫本深深感动了!” 赫本不仅俘虏全世界亿万影迷的心，同时连评论家们也都不知不觉被她吸引。1954年3月25日，赫本获奥斯卡最佳女主角奖，三天后，因《翁迪娜》(Ondine)中的精彩表演再荣获托尼奖(Tony Award)殊荣。
奥黛丽·赫本再度获得奥斯卡最佳女主角奖提名，可惜未获奖，同年因意外首度流产。之后几年，她主演的《战争与和平》、《甜姐儿》、《黄昏之恋》等片都获得不错的评价，声势扶摇直上。但丈夫梅尔的演艺却遭遇挫折，逐渐转到幕后。
1959年赫本三度怀孕，为防止半年前的流产再度发生，她推掉包括《西城故事》等片的片约，直到生下第一个儿子西恩·赫本·费勒(Sean Hepburn Ferrer)后才同意主演《蒂凡尼的早餐》(Breakfast at Tiffany's)。虽然《蒂梵尼的早餐》的作者属意原出演舞台剧的主角饰演女主角霍莉·戈莱特丽(Holly Golightly)，拍摄过程赫本也一度为了主题曲是否采用亨利·曼西尼(Henry Mancini)与约翰尼·莫瑟(Johnny Mercer)的《月亮河》(Moon River)而与电影公司起冲突，事后证明她的演出与坚持是对的：1961年奥斯卡金像奖获得两项音乐性奖项，奥黛丽·赫本第四度获得最佳女主角的提名。这部影片使她的演艺生涯再创高峰，但她开始挑战更有演技难度的作品。同年年底，赫本接下《双姝怨》的演出，但评价平平;之后的《谜中迷》试图挑战悬疑片的角色。但她最成功的作品还是1964年主演的《窈窕淑女》(My Fair Lady)，这部改编自同名音乐剧的歌舞片获得8项奥斯卡的奖项，但主演的赫本却因导演让由别人幕后代唱的关系无法获得提名。