1998年，佘诗曼被监制李添胜看中，先后拍摄《明天不一样》和《雪山飞狐》，1999年1月《雪山飞狐》作为TVB的开年大戏上档播出，这也成为了佘诗曼正式上档的第一部剧集。其后参演《刑事侦缉档案IV》[10] ，阿佘饰演了一个温柔角色文婉兰。完成刑四的拍摄后，佘诗曼再次被李添胜邀请参加其“金剧七部曲”最后一部《碧血剑》的拍摄，阿佘出演阿九/长平公主。2000年，佘诗曼和张智霖主演的电视剧《澳门街》（又名《十月初五的月光》），中国香港热播，荣获2000年收视冠军，其36点平均收视纪录成为TVB统计收视率以后的最高平均收视剧集，这是她演艺生涯的第一个重要里程碑。《十》剧为佘诗曼带来演艺事业第一个奖项，于OO年一炮双响得“我最喜爱的电视角色”及“我最喜爱的拍档”(戏剧组) 。2001年，佘诗曼与TVB一哥罗嘉良合作的《七姊妹》，与当家小生吴启华合作的《倚天屠龙记》以及与当家小生林家栋合作的台庆大剧《酒是故乡醇》。2003年，佘诗曼主演的《洗冤录II》、《西关大少》、《帝女花》三部剧集收视不俗，并且凭《帝女花》中催人泪下的长平公主一角第三度获提名“最佳女主角”五强。
2004年，佘诗曼迎来了其演艺生涯中又一代表作和里程碑——由金牌监制戚其义执导的《金枝欲孽》。佘诗曼饰演的董佳·尔淳是其七年演艺生涯演技和扮相最佳者。《金枝欲孽》播出后收视率超过40点，并引进大陆，东南亚，被称为宫斗剧鼻祖。佘诗曼再次当选十大最喜爱的电视角色，并与邓萃雯和黎姿一起作为最佳女主角的大热门入选“我最喜爱的女主角”五强，2006年，佘诗曼凭借《凤凰四重奏》。
小学至中五，佘诗曼一直在女校读书，直到中六过瑞士读酒店管理。在瑞士完成学业后回港的阿佘，当时正在家里等着工作的机会，她的愿望很简单，就是到一家五星级的酒店做自己熟悉的旅游管理。阿佘返港时刚巧是农历新年假期，很多公司也不会在那时候请人，后来等到四月，佘妈妈看到TVB港姐招募的宣传片，便鼓励阿佘去参加选美。佘诗曼出道时人称“小刘嘉玲”。1997年恰逢香港回归年，当年的港姐竞选活动跨越七一，是回归后产生的第一个重要奖项，历史意义巨大，为此TVB精心设计在红馆举行总决赛，并以唐宋元明清等六大朝代主题展现当届港姐的风采，古装扮相十分出彩的佘诗曼牢牢的把握住这次机会，一举击败赛前大热欧芷婷与其它四大热门晋级五强，并夺得季军。