《秦时明月》讲述了秦始皇时期，绝顶剑客荆轲和妻子丽姬有一子名为荆天明，荆天明因为身世之谜被秦始皇追杀，荆天明遇到秦国第一剑客盖聂，盖聂念起为古人之子，于是就带着天明躲避追杀，踏上了闯荡江湖之旅。在逃亡的过程中，天明陆续结识了众多江湖高人。
天明相继与年纪相仿的少羽、高月、石兰成为好友，见证了世间最后一片净土墨家机关城的毁灭。机缘巧合之下他成为墨家巨子。磨砺中天明渐渐成长，危难时刻，他甚至挺身而出，凭借自己弱小的肩膀保护着朋友们的性命。
而这一切事件的背后似乎都有着一只看不见的手在操控，江湖神秘势力阴阳家的存在渐渐浮出水面。处于阴谋核心的天明，由此层层剥开了自己身世以及所有阴谋背后的惊天秘密——关于“苍龙七宿”的神秘传说。
荆天明(蒋劲夫 饰)：绝顶剑客荆轲和丽姬的儿子，由于身世原因被秦始皇追杀，后被盖聂找到并保护起来。古灵精怪，重情重义。当天明受玉煞之力的冲击，高月出现令天明恢复正常。
高月(胡冰卿 饰)：女主角。墨家巨子之女，端木蓉的徒弟。天真无邪，温柔婉约，精通药理，是端木蓉的得力帮手。天明受到玉煞之力冲击，是高月令天明恢复神智;后二人相爱。盖聂(陆毅 饰)：第一剑圣。外表冷漠，内心侠骨柔肠。因荆轲刺杀秦王不成功，并死在他眼前，盖聂发誓，只要他还活着，就会替荆轲完成他的遗志。佩剑“渊虹”是秦始皇命人将荆轲刺秦所用的匕首重新锻造而来送给盖聂。由于误会，端木蓉对盖聂产生敌意;当误会消除时，二人产生情愫。
项少羽(项羽)(秦俊杰 饰)：楚将项燕之孙，天明的好友。天赋异禀，有千斤拔鼎之神力。智勇双全，心思细腻，为人仗义。为了复兴楚国，他时刻关注着大秦的动向，少年时就已有大将之风，希望以武力雄踞天下。武器“破阵霸王枪”。
卫庄(孙艺洲 饰)：盖聂同门师弟，“聚散流沙”组织首领，收下丰厚的报酬接受秦王的指令，刺杀荆天明。七杀门末代掌门的养子，有权谋有野心浑身充满邪气与霸气，武功深不可测，与盖聂不相伯仲。佩剑妖剑“鲨齿”。
赤练(虞姬)(金晨 饰)：“聚散流沙”成员。韩国公主，卫庄心腹，妖艳毒女。