2000年,郑秀妍回国探亲时被韩国SM娱乐公司挖掘,成为其旗下练习生,在练习生期间又因为美貌拥有了个人FanClub。2007年8月,以演唱团体少女时代成员身份正式出道 ,是组合里训练时间最长的成员。2009年,首次在音乐剧《金发尤物》中担任主角“艾莉·伍兹”。2012年,首次以演员身份参演《暴力罗曼史》,并演唱该剧插曲《怎能》;凭借这部作品获得第7届韩国音乐剧大赏人气明星大赏。2015年1月28日,郑秀妍香港公关方面宣布与SM合约解除;同年8月6日,SM公司发布声明Jessica正式离开 .
2012年1月4日,郑秀妍参演KBS连续剧《暴力罗曼史》,饰演了剧中主角朴茂烈永难忘怀的初恋情人姜钟熙。1月19日,郑秀妍与金振杓为KBS连续剧《暴力罗曼史》合唱插入曲《怎能》。8月15日,郑秀妍与f(x)Krystal为SBS连续剧《致美丽的你》合唱插入曲《Butterfly》。9月14日,郑秀妍为KBS连续剧《大王的梦》演唱插入曲《心路》。10月18日,郑秀妍代言汽车广告并演唱广告曲《My Lifestyle》。11月28日,郑秀妍再次受邀出演音乐剧《金发尤物》 。
2015年1月28日,郑秀妍香港公关方面宣布与SM合约解除;5月23日,郑秀妍在泰国曼谷举办个人粉丝见面会;同年8月6日,SM公司发布声明Jessica正式离开SM公司;同日,郑秀妍官方声明在寻找合适的公司以便开展中韩方面的相关活动,也有可能会设立独立的工作室;8月28日,在东方卫视《报告!教练》担任嘉宾,大陆综艺首秀 ;10月3日,参演浙江卫视《十二道锋味》南浔篇 。