2011年因出演《新还珠格格》“晴儿”一角而被观众熟知。2013年，因主演《陆贞传奇》（原名《女相》）中“陆贞”一角深受观众好评。随后在《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》、《追鱼传奇》、《宫锁沉香》中都有不俗表现。2013年在“青春的选择”年度盛典上，赵丽颖获得内地最受欢迎女演员奖。7月8日由其主演的《杉杉来了》登陆江苏卫视幸福剧场全国独播，赵丽颖所扮演的单纯可爱的吃货薛杉杉让人印象深刻。2015年1月1日安徽卫视主办的国剧盛典颁奖中获得2014年度内地最具人气女演员奖项。赵丽颖从18岁出道，经历了七八年的龙套生涯，直到凭借《陆贞传奇》、《花千骨》两部戏走上新晋女神的道路。不过目前她的名气似乎和她表现出的情商有些不搭调，不管是做客访谈节目的“慢半拍”，不善言辞，还是参加湖南卫视真人秀节目《偶像来了》，被称为“神补刀”、“赵小刀”，皆因她表现出的情商，远逊于一众同龄女星。比如她和谢娜说：“幸好有你陪我，因为我每次都觉得我穿的不好看，但是你每次都跟我穿得挺像的”。提到这个，赵丽颖毫不避讳，“我好像确实补了好多刀，但我不知道这叫补刀。”
2014年3月13日《妻子的秘密》北京发布会现场，湖南广播电视台常务副总编辑盛伯骥在发言中表示，不论从去年金鹰剧场的《陆贞传奇》的火爆程度，到暑期周播剧场的《追鱼传奇》的粉丝热烈追捧，都有着不俗的收视成绩，所以这次对于《妻子的秘密》的收视抱有极大的信心，同时点评主演赵丽颖可谓“收视英雄”（盛伯骥评），是新一代的优质人气演员。
2014年赵丽颖成立了海润传媒赵丽颖工作室，并荣登福布斯中国名人榜并列80名 。由赵丽颖主演的《妻子的秘密》、《吉祥天宝》、《杉杉来吃》等电视剧陆续登陆各大卫视热播。由其主演的电视剧《花千骨》也在热拍中。2006年5月在雅虎搜索网、浙江卫视、华谊兄弟联合主办的雅虎搜星比赛中，赵丽颖凭借良好表现以及投票网友的支持，最终获得冯小刚组冠军，因而出演冯小刚执导的千万广告《跪族篇》的女主角，被华谊兄弟签下。一经出道就被网友追捧为“国民校花”。11月，加盟由张国立、蒋雯丽倾情主演的50集电视连续剧《金婚》，饰演蒋雯丽14至17岁的三女儿多多，12月，与王刚、宁静、唐国强携手,出演古装剧《南越王》。2013年5月1日，由她主演的《吉祥天宝》顺利杀青。5月5日，赵丽颖主演的电视剧《陆贞传奇》,赵丽颖在剧中的出色演绎，让她成为当下人气小花旦，古装扮相令观众印象深刻。7月13日，根据经典越剧电影《追鱼》改编的电视剧《追鱼传奇》登录湖南卫视第一周播剧场，剧中赵丽颖饰演了机灵可爱的女主角鲤鱼精红绫8月13日，电影《宫锁沉香》上映，赵丽颖颠覆以往的甜美形象，出演反派角色琉璃。8月30日，在横店开拍内地版神雕侠侣，饰演杨过之母穆念慈。11月20日，土豆网联合深圳卫视举办“青春的选择”2013年度盛典，赵丽颖顺利斩获内地最受欢迎女演员大奖。并在第四届乐视盛典中荣获内地最受欢迎女演员奖以及第四届国剧盛典中荣获最受观众喜爱新人女演员奖。2014年年，主演电视剧《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》。3月17日赵丽颖第一次出演现代戏女主角的电视剧《妻子的秘密》在湖南卫视黄金档播出，剧中赵丽颖饰演了性格隐忍、善良贤惠的妻子江百合。5月6日，其主演的《花千骨》开拍，赵丽颖饰演花千骨。7月8日由其主演的《杉杉来了》登陆江苏卫视幸福剧场全国独播，赵丽颖所扮演的单纯可爱的吃货薛杉杉让人印象深刻。2015年1月1日安徽卫视主办的国剧盛典颁奖中获得2014年度内地最具人气女演员奖项。
赵丽颖从18岁出道，经历了七八年的龙套生涯，直到凭借《陆贞传奇》、《花千骨》两部戏走上新晋女神的道路。不过目前她的名气似乎和她表现出的情商有些不搭调，不管是做客访谈节目的“慢半拍”，不善言辞，还是参加湖南卫视真人秀节目《偶像来了》，被称为“神补刀”、“赵小刀”，皆因她表现出的情商，远逊于一众同龄女星。比如她和谢娜说：“幸好有你陪我，因为我每次都觉得我穿的不好看，但是你每次都跟我穿得挺像的”。提到这个，赵丽颖毫不避讳，“我好像确实补了好多刀，但我不知道这叫补刀。”
2013年秋天，电影《宫锁沉香》中，赵丽颖沉陷琉璃，演到淋漓尽致火候正当时，运用前后反差，震撼观者之心。通过琉璃这角色的演技锻炼，赵丽颖已有了跨跃式的进步，她已真正走出了“美貌萌妹子”的光环，用角色证明了自己。2014年7月，电视剧《杉杉来了》在江苏卫视圆满收官，赵丽颖剧中饰演的薛杉杉以“呆萌小吃货”的形象俘获了大批观众，成了网上热议的话题。而《杉杉来了》更成为赵丽颖继《陆贞传奇》和《妻子的秘密》之后的又一部高收视率的佳作，让素有“收视小天后”称号的赵丽颖展示出了别样的一面。“国民甜心”赵丽颖在此剧中凭借自己乖巧甜美的形象和自然脱俗的演技，再度续写收视传奇。
赵丽颖这种性格容易造成喜欢她的人说她是“呆萌”，而另一部分人又说她“情商低”。第一次参加真人秀节目的赵丽颖，谈到自己的初衷倒显出几分小骨似的天真，“我们其实没按照台本来‘演’，我也没有什么顾忌，要考虑什么话该讲，什么不该讲，就希望大家真心相对，坦诚相待，希望观众喜欢真实的我们。我也在节目里收获了想得到的真情。”一般明星都希望表现出自己演技卓越的一面，甚至为了体现专业性，从角色中抽离出来的速度也很快。赵丽颖和霍建华都是有些“拙”劲型，比如，霍建华在片场从来不玩手机。下了戏就坐在片场，闭目养神。赵丽颖的“拙”更是从拍戏、杀青一直延续到播出时，“我对小骨到现在都没走出来，我昨天看到一张动图，剧里的绿鞘死在我怀里，说第一次见到我，就是小小的，在人群中很可爱。我当时一下就哭了。”赵丽颖说，自己拍完戏也没想过要放空对《花千骨》的感情，“我觉得她身上有很多很可贵的东西，开朗、善良、单纯，也很坚强。我觉得她会在以后一直陪伴我，鼓励我。”虽然正在上海紧张拍摄谍战剧《胭脂》，不过提到《花千骨》的一切，赵丽颖仍然处在“还在经历她所经历的”状态中。提到剧里的角色和情感，一改不善言谈，甚至滔滔不绝倾洒了很多感情。“我真想和你们再多聊会儿，但好像大家的兴趣不在聊戏上，哈哈。”赵丽颖又显露出《偶像来了》中“补刀”的个性，倒是这几分真，在娱乐圈显得难得和突出。提到自己的片酬暴涨，甚至向孙俪赵薇等一线女星看齐，赵丽颖轻描淡写，说涨是涨了，但“就像正常的涨工资”，没有那么夸张。“这些事情都交给工作室打理，我的心思全都放在演戏上面。”终于有了靠作品说话的底气，赵丽颖对事业的渴望也以一种爆棚的姿态喷薄而出，以至于她的合作者都评价她“对自己太狠了”。而赵丽颖却享受其中，“我不喜欢为情所困的自己，所以现在感情是空白，但是我愿意为工作所困。拍戏对我来说，是完全没有压力的开心。很踏实，也有安全感。”