在该剧杀青之际，主创们纷纷表达了自己的感受。导演郑晓龙表示：“《芈月传》价值观正确，演员表演精湛，是一部有情怀的，制作精良的传记性历史人物剧，是一部诚意之作。它的长度、制作规模等，都是近些年少有的大制作。与《甄嬛传》相比，《芈月传》的格局更大，场面更多，人物更多，剧情跌宕起伏，融合了前朝后宫，还有部分战争场面。《甄嬛传》是用2K拍的，我们这次是用4K拍的，完全可以放到电影院里去播映，所以说它的制作难度也更大。开机到现在，我们分成双组拍摄，加起来差不多拍了200多天。跟孙俪、刘涛、方中信等优秀的演员及制作团队合作，我感到非常开心。大家一路走来克服了很多难以想象的困难，但总算是顺利完成了拍摄。如果说《甄嬛传》是一座高山，那么我希望《芈月传》能够成为另一座高山。我相信《芈月传》会给观众带来一个更过瘾的观剧过程，它会让不同年龄，不同层次的观众都喜欢。
”孙俪近日在接受媒体采访时表示：“我觉得‘芈月’和‘甄嬛’还是有区别的，《甄嬛传》是讲后宫女人的戏，而《芈月传》则更多的是在讲大情怀和大爱。与‘甄嬛’相比，‘芈月’更难演，台词很难背，难度堪比英文台词。因为有《甄嬛传》在前，大家的期望值更高，我们的压力也很大。但每当我演好一场戏，导演觉得非常满意时，我会感到很欣慰，努力没有白费。我和晓龙导演合作了三次，都是改变我人生的三部戏，第一部是《幸福像花儿一样》，他是总出品人，第二部是《甄嬛传》，《芈月传》是第三部，很荣幸跟这样的团队合作，希望大家能够喜欢这部剧。”
刘涛在剧中扮演“芈月”的亲姐姐“芈姝”，她说：“这次我演的人物前后反差很大，导演给了我很大的空间，感谢郑导让我尝试这样一个角色。”马苏扮演的“魏琰”是一个地地道道的反面人物:“之前我演的都是正面角色，很少演反派，这也是我为什么要来《芈月传》的原因之一。导演打造了一个限量版的反派，我就一定要来演，希望观众能够看到一个不一样的我。”方中信也表达了自己的感受，
他说：“我觉得郑导真的很冒险，能够找我一个现代人去演一个古代人。拍这个戏对我来说是一个很大的挑战，因为我的普通话不是很好，一说古文，就要翻成广东话，还要经常大声讲台词，做功课的时候要比其他演员辛苦很多。从8月份筹备时我就开始看剧本，到现在只有三天没看过，所以这个戏对我来说真的挺难的，经历也很难忘。”
芈月的初恋是春申君“黄歇”，扮演者黄轩表示：“感谢导演让我一年里和两位女神（周迅、孙俪）谈恋爱。在《芈月传》中，我对月儿更长情，五、六十岁还给她写信。很荣幸能够跟这么多优秀的演员合作。”义渠王“翟骊”的扮演者高云翔在剧中的表现也有很大突破，他说：“我和孙俪有过多次合作，她的演技真的很棒。剧中我为了芈月能够统一大秦，最终牺牲了自己，这份爱让我觉得既感动了自己，也感动了大家。希望这样一部优秀的作品能够得到观众们的认可和喜爱！”