1985年，关之琳被传和地产大亨马清伟在一起。介入陈美琪的婚姻，，关之琳介入比她大8岁的某地产主席马清伟与陈美琪(《新白娘子传奇》里扮演小青)长达七年的婚姻。当时，陈美琪已经有孕在身，还要承受丈夫出轨的压力，导致小产，而关芝琳还打电话给陈美琪，让陈美琪身心俱备受重创。马清伟与陈美琪离婚后，和小三关之琳前后交往20年却没走进婚姻，马清伟最后移情28岁的空姐。关之琳落得个鸡飞蛋打。刘、关二人更一度传出婚讯，结果却是无疾而终。关之琳频频搭富豪，可惜到现在40多岁了还是没能如愿。
陈美琪坦言，我偶尔也会在一些场合看到她，我不会有什么尴尬的感觉。遇到前夫我也会打一下招呼。现在大家都有各自的家庭了，我也希望他过得好，希望他不要再做“影响家庭”的事。时过境迁，没必要纠缠过去。
关之琳可是当年香港高质量美女的代表，无论演戏和投资都是顺风顺水。可有句老话说得好，物极必反。果然，事业上取得了极大成绩的关美人在爱情上可以说是一塌糊涂。
关之琳年仅19岁就与比自己大16岁的王国旌相恋。男方是一家金融贸易公司的老板，娶关之琳之前，曾有一次婚姻，并以风流著称。2007年，将踏入50岁的关之琳与台湾富商陈泰铭传出拍拖后便宣布息影；2010年7月9日，关之琳和陈泰铭赴巴黎度假，同行者还有吕良伟夫妇。2012年，两人现身东京挑选情侣对戒。这次日本游两人并未下榻酒店，而是选择了位于千代田区的一幢民宅，属市内一级豪宅。[16]2013年11月7日凌晨，关之琳在微博晒出了和富商泰铭的甜蜜照，证明了二人的亲密关系
对于自己目前的事业和爱情，陈美琪说她一直坚持着“家庭第一，工作第二”的态度。陈美琪曾在接受访问时说：“虽然我很喜欢演员这个工作，但是家庭永远会放在第一位。对于工作我从不强求，和投资方的合作也是一种缘分，一切随缘吧。很庆幸我并没有经济压力，工作是为了兴趣，剧本和角色合适的情况下我一定会接。”
在上海，陈美琪夫妇每周会和教友们去医院或福利院做义工，去年在一个机缘巧合下收养了一位可爱的山西儿童。一切选择低调的她始终逃不过媒体的眼睛，陈美琪收养病患儿童的报道经过媒体曝光后，得到不少善心人士的支持。夫妇二人悉心照顾养女之余，还经常帮助一些不知如何领养孤儿的善心家庭解答相关领养手续的事宜，他们有来自美国的，台湾的，香港的家庭。