东胜神州傲来国有一花果山，山顶一石，产下一猴。石猴求师学艺，得名孙悟空，学会七十二般变化，一个筋斗去可行十万八千里，自称“美猴王”。他盗得定海神针，化作如意金箍棒，又去阴曹地府，把猴属名字从生死簿上勾销。玉帝两次招安均以失败告终，玉帝无奈，请来佛祖如来，才把孙悟空压在五行山下。如来派观音菩萨去东土寻一取经人，来西天取经，劝化众生。观音点化陈玄奘去西天求取真经。唐三藏西行，在五行山，救出孙悟空。师徒二人西行，在鹰愁涧收伏白龙。在高老庄，收伏猪八戒；在流沙河，又收伏了沙悟净。师徒四人跋山涉水，西去求经。路途中，师徒四人除妖降魔，经历万千艰难险阻，终于来到灵山圣地，求得真经，返回本土。唐三藏等把佛经送还大唐首都长安，真身又返回灵山。三藏被封为旃檀功德佛，悟空被封为斗战胜佛，八戒受封净坛使者，沙僧受封金身罗汉，白龙马加升为八部天龙，各归本位，共享极乐。
2010版《西游记》人物在造型上与央视版《西游记》不同，展现了不一样的唐僧孙悟空猪八戒。在许多人印象里，唐僧最显著的外表特征是个“白胖和尚”，但新版改变了人们这个推断，因为“唐僧跋山涉水风餐露宿肯定会又黑又瘦。”而此番的孙悟空形象亦颇有新意，金箍只是一个简单的头箍，正中没有月牙，与原著中“似一条金线儿模样，紧紧地勒在上面，取不下，揪不断”的描述颇为相似，而他过去穿虎皮裙如今换成了豹皮裙。猪八戒的造型可以说是“猪相毕露”，人身上直接顶了个又光又亮又白又胖的大猪头，脸既不黑，短毛更无，活脱脱被褪了毛泡涨了马上就要拿去做卤猪头。沙僧沿用老版和戏曲中的形象，将沙僧的禅杖做成月牙铲的形象。另外，与老版相比，新版大大加强了猪八戒和沙僧的戏份，让观众看到取经路上不仅仅是唐僧和孙悟空在努力。而且，新版的配角大多选取得比较好，陈冲饰演的观音，唐国强饰演的玉皇大帝得到观众的大赞。其实，这种颠覆本身就是一种突破，给了我们一个全新的视角去解读《西游记》。
2010版《西游记》打出的是“情感牌”，导演为西天取经的师徒四人设计了一些情感戏。甚至于剧中的各路神仙妖怪们，也大都朝着“人性化”的方向发展。新剧的唐僧是一大亮点。在新版唐僧的身上有着长者的宽厚，尊者的威严，达者的悲悯以及上位者的雍容。他一改过往痴愚执的形象，成为一位真正的大智若愚的高僧。
贯穿全剧的，当然就是孙悟空与他的“翩翩姐”“青青姐”。白骨精居然曾经是仙女，为了爱吃了无数人，囚禁帅哥十年，之后发现，得到帅哥的人，得不到帅哥的心。帅哥对她的迷恋，是因为她的身体上辈子是他的。于是“有情有义”的白骨精就自杀了，连观音都感慨她的美貌与美德，悟空弟深情地说：“翩翩姐，没想到你竟然比我先成正果。”
部分观众认为这是把《西游记》小说里宝象国故事与白骨精故事合二为一，又添了前生后世这些无聊的东西，出来这么一个逻辑上完全说不通的故事。大概，编剧还自以为煽情，能催人泪下吧。