1995年,7岁的马思纯便第一次出演了电影《三个人的冬天》。2000年,13岁的马思纯又参演了电视剧《大宅门》,并在剧中饰演了少年白玉婷。高一时马思纯随妈妈蒋文娟到北京定居,从那以后便一直和妈妈住在一起。
2007年,马思纯因担任饶雪漫小说《甜酸》的书模而被更多人所认识 。高考之前,已经积累了一些演戏经验的马思纯报考了北电导演系,但并未成功。随后,她听从妈妈的建议考入了中国传媒大学的播音系。大二的时候,马思纯被沈严导演挑中出演电视剧《爸爸我怀了你的孩子》的女一号,她他因此正式进入演艺圈发展 。2012年,马思纯与范植伟搭档主演了现代情感电影《岁月无声》,并在剧中饰演了女主角杨朵朵 ,马思纯也凭借此片获得了中国电影表演艺术学会金凤凰最佳新人奖 ;随后,马思纯还与扎西顿珠搭档主演了系列都市时尚单元剧j《刷新3+7》之《小城故事多》,并在剧中饰演了如丁香花般的美丽女孩小苗。
2014年,马思纯先是与张国立、蒋雯丽、刘立合作出演了现代情感剧《爱情最美丽》,并在剧中饰演了善良纯真的80后气质女孩儿马晓灿 ;随后;马思纯还在与范冰冰、张丰毅、李治廷等众多艺人共同出演的古装人物传奇剧《武媚娘传奇》中饰演了命运悲惨的魏国夫人贺兰敏月;同年,马思纯又与陈都灵、欧豪、杨洋联袂主演了苏有朋的大银幕导演处女作《左耳》 ,她在片中饰演了个性张扬放肆且敢爱敢恨,犹如向日葵般妖艳的吧啦 ,马思纯则凭借在片中的不俗表现赢得了更多业内人士与观众的好评和关注 ,并首次获得台湾金马奖最佳女配角提名 ;此外,马思纯还与何润东、张钧甯共同出演了根据日本作家原田舞叶同名小说改编的都市情感片《只要一分钟》;以及,与孙俪、刘涛、马苏艺人共同出演了战国宫廷剧《芈月传》。