1982年，她以一曲《风的季节》夺得第一届香港新秀歌唱大赛（现名全球华人新秀歌唱大赛）冠军，签约华星唱片公司，推出了第一张专辑《心债》，正式踏入歌坛。
音乐时代
1982年，她以一曲《风的季节》夺得第一届香港新秀歌唱大赛（现名全球华人新秀歌唱大赛）冠军，签约华星唱片公司，推出了第一张专辑《心债》，正式踏入歌坛。
1983年，梅艳芳推出第二张唱片《赤色梅艳芳》，拿下五白金销量。
1983年，在东京音乐节上获得亚洲特别奖。1985年推出唱片《梅艳芳》，主打歌《似水流年》由世界音乐家喜多郎作曲，服装设计师刘培基把梅艳芳包装成“男儿汉”，西装加上墨镜和宽垫肩给人以豪迈的感觉，打破了传统女性的温婉形象。
1985年12月31日至1986年1月14日，梅艳芳在香港红馆举行了首次个人演唱会《百变梅艳芳尽显光华演唱会》，连开十五场，打破了香港歌手首次个唱的场数记录。同期推出的唱片《坏女孩》，共卖得40万张（8白金），刷新了香港地区个人唱片的销量记录，在次年获颁“IFPI全年最佳销量奖”。1986年推出《妖女》，《坏女孩》和《妖女》是梅艳芳早期前卫叛逆的形象，随后的《似火探戈》、《烈焰红唇》、《淑女》、《梦姬》等前卫的女性形象，正是《坏女孩》和《妖女》的变奏和延续。
1987-1988跨年，梅艳芳在香港红馆创下连开28场演唱会的纪录，赢得“梅廿八”的称号 。同年，梅艳芳以唯一亚洲女歌手身份受邀至韩国汉城奥运会参加“奥运前奏大汇演”，与美国女歌手珍妮杰克逊同台演出。1990年梅艳芳在香港连开三十场个人演唱会，随之而来了“梅三十”称号。1985-1989年连续五年夺得香港十大劲歌金曲“最受欢迎女歌星”。此外，她在1988年同时夺得电影金像奖最佳女主角及音乐最受欢迎女歌星奖。
梅艳芳于1990年生日会公开宣布退出竞夺音乐奖项（其后所获均为音乐致敬荣誉）。1991年初梅艳芳在推出自己的首张国语专辑《亲密爱人》后决定暂别舞台，并举行了“告别舞台演唱会”，共开30场，挥泪告别歌迷，场面感人。
1994年，梅艳芳推出唱片《是这样的》，至此，梅艳芳过往专辑销量累计突破一千万张。此后，她又一连推出了《镜花水月》、《女人花》、《床前明月光》等专辑，形象依然突破多变，歌曲风格多样。其中《女人花》和《一生爱你千百回》等歌曲成为梅艳芳国语歌的代表。“中国风”歌曲《床前明月光》则是她在新领域的一次尝试，配合她的演绎，充盈着浓厚的文艺气息。
1995年，梅艳芳首次开启内地巡回演唱会，梅艳芳耐不住歌迷的热情，尾场临时加唱禁歌《坏女孩》，虽遇歌词敏感处以“啦啦啦”带过，仍被认定违规，其余场次被迫取消，梅艳芳自此遭遇内地“七年封杀”，失去了在内地举行个人演唱会的资格。
1998年梅艳芳获得香港乐坛最高荣誉“金针奖”。1999年初，梅艳芳受邀至中央电视台春节联欢晚会表演。
进入新世纪后，梅艳芳不再活跃一线，却更加积极致力于内地香港演艺事业的交流合作以及提携后辈。2002年为纪念加盟乐坛20周年，梅艳芳倾力制作音乐大碟《with》，当中收录她与11位好友合唱的歌曲。当年的香港十大劲歌金曲颁奖礼六位女歌手（郑秀文、杨千嬅、容祖儿、 何韵诗、 梁咏琪、陈慧琳）合唱《似水流年》致敬。同年举行纪念入行的世界巡回演唱会（极梦幻演唱会），由于当年内地解禁，梅艳芳提出在京沪两地开唱的请求，最终只获准上海一场，亦成为梅艳芳人生中唯一一场粤语地区以外的内地演唱会。
2003年11月，身患癌症的梅艳芳带病踏上红馆舞台，
红馆绝唱：梅艳芳2003告别经典演唱会
举行了人生最后的演唱会。
2003年底，梅艳芳获得两项中国歌坛的致敬荣誉（中国金唱片奖“评委会艺术成就奖”和中国原创歌曲奖“杰出贡献奖”），成为第一位获得中国国家级音乐艺术成就奖的香港歌手。
2004年初，MTV亚洲大奖和音乐风云榜追颁梅艳芳致敬荣誉，赞扬了这位亚洲天后奉献音乐的一生。
2005年11月8日，香港邮政推出“香港流行歌星”邮品系列中，梅艳芳与陈百强、张国荣、罗文、黄家驹成为获致敬推出邮票的歌手。
2009年经“世界纪录协会”评定，梅艳芳以全球个人演唱会总计292场当选“全球华人个人演唱会最多女歌手”。