其后主演的《鹿鼎记》、《泡沫之夏》等电视剧都在亚洲各地引进播放。同年,进军大荧幕,出演冯小刚执导的电影《夜宴》饰演殷准一角。2001年,凭借电视剧《大汉天子》而成名,其代表影视作品有 《神雕侠侣》、《新上海滩》、《叶问2》、《太平轮》等。2005年,参演电影《夜宴》进军大银幕。2011年,成立个人演艺公司“黄晓明工作室”,同时还投资生意并积极参与慈善事业。作为歌手,黄晓明已发行两张个人专辑。
2013年,主演中国首部创业电影《中国合伙人》,获得中国电影金鸡奖、中国电影华表奖及大众电影百花奖最佳男主角奖。2013年黄晓明担任综艺节目《中国梦之声》导师。2014年,担任综艺选秀节目《来吧!灰姑娘》的导师。2015年,主演民国爱情传奇剧《锦绣缘华丽冒险》。同年与杨幂领衔主演电影《何以笙箫默》。6月3日,成为首位在好莱坞“星光大道”留下手印的中国内地男演员。型男黄晓明与“香港女神”Angelababy拍拖成焦点,日前Baby生日,晓明来港被传媒紧贴追访,其实女友已身在内地与歌迷见面,无办法摆脱传媒的晓明,只有留在酒店做运动,运动时他大秀巨胸,与平日瘦巴巴的形象截然不同,一边听歌一边跑步练气,之后狂举15磅哑铃,一对麒麟臂名不虚传。