2013年1月，《康熙来了》请来大咖周杰伦做客。虽然周杰伦平时很爱耍酷，但是面对古灵精怪的小S还是有点没辙。小S看完他与郎朗合作的MV后说，“王力宏跟李云迪合作过”，周董居然急着说“我跟李云迪也合作过”，似怕被误会又补充道“华人都能合作”。最后小S问“你跟王力宏谁比较会弹琴”，周董表示是王力宏，并忍不住向小S抱怨，“你对王力宏也是这样吗?”让现场的人捧腹大笑。
周杰伦再秀新的魔术技法，小S有鉴过去曾在节目中被周董的魔术恶整经验，这次她提高警觉不断警告他：“要是吓到我绝对赏巴掌！”却因紧张过度，她尖叫不停、害怕到落泪。最后由蔡康永挺身相救与周杰伦玩魔术，他打开道具后掉出一只假蟑螂，又让在旁的小S再次尖叫大骂，气嚷：“要不因你是周杰伦，我一定把这段剪掉。”
小S也趁机问起了周杰伦的女友，不过周董似乎并不买账，直接说没有女朋友。小S无奈之下找蔡康永求帮助，抓住周董的把柄。见状之下，周董只能坦言，音乐人最好的创作灵感便是恋爱。节目中，小S丢犀利的问题问周董：“女朋友夸你身材好吗?” 周杰伦尴尬笑说，“没有女朋友”，小S又问，“你为什么不让昆凌演你拍的电影?”他回说“怕混淆焦点”。蔡康永马上抓住他自相矛盾的地方攻击，“刚才讲没女友，现在又怕混淆焦点”?周董只能干笑。小S干脆问，“你上节目是不是很痛苦?”周董满有风度地说，“当是来训练一下口才，挑战自己。”最后为弥补他，小S大发慈悲表示，“一夜情的对象，我选周杰伦。”
虽然周杰伦在节目中不承认昆凌是女朋友，但他日前受访曾坦言，对音乐人来说，恋爱是创作的灵感，“跟艺术家一样，单身的生活会比较枯燥乏味啦!”建立美满家庭一直在他的人生规划里，他曾说希望35岁时结婚，如今他快满34岁，只剩1年多，他不确定是否能如期结婚，“要是结婚，就会减少工作量，把重心放在家庭。”