【图】内质网异常引起的疾病有哪些 都有什么化学反应
内质网功能异常可引起一系列神经功能紊乱疾病,包括缺血再灌注损伤、睡眠呼吸暂停综合征、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、帕金森病等.在中风过...
内质网功能异常与阿尔茨海默病
内质网功能异常可引起一系列神经功能紊乱疾病,包括缺血再灌注损伤、睡眠呼吸暂停综合征、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、帕金森病等.在中风过程中,能量缺乏的神经元内质网中未折叠蛋白反应可引起蛋白质错误折叠,此与再灌注的毒性反应有关.在阿尔茨海默病中毒性肽β-淀粉样多肽诱导的ER应激激活类似的途径,而具体机制并不十分清楚.对大多数神经退行性疾病可视为由蛋白折叠缺陷引起.此论证在因突变神经元蛋白错误折叠所导致的罕见疾病如亨廷顿病中得到证实,但也发生在常见疾病如脑缺血性疾病中,低能量可破坏蛋白的正常折叠[1].在散发的阿尔茨海默病中,蛋白聚集可引起细胞应激[2,3].因此,处理错误折叠蛋白的进程是目前研究的重点.尽管这些疾病蛋白错误折叠的亚细胞场所不尽相同,但蛋白折叠的相互依赖性遍及整个细胞,说明内质网功能异常可能是许多神经系统疾病最终的共同路径[1,4].充分了解自噬的确切功能对于阿尔茨海默病的治疗和预防具有重要意义.现就内质网功能异常与阿尔茨海默病的相关关系综述如下.
钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激。内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡。因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病。
内质网应激反应与衰老相关疾病
蛋白质是生命活动的主要承担者,从低等生物到哺乳动物的进化中,细胞内的蛋白种类和数量都发生了很大的变化,真核细胞内的蛋白总量要远高于原核生物.因此在漫长的进化历程中形成了一个专门进行蛋白合成和加工的场所,即内质网(Endoplasmicreticulum).内质网的出现提高了蛋白合成加工的效率,使新陈代谢得以有条不紊的进行.但是细胞面对的是多变复杂的环境,有时需要合成大量的蛋白质,当超出了内质网合成加工蛋白质的极限,蛋白质发生聚集,损害细胞功能,这时细胞会启动一种自我保护机制,帮助细胞渡过难关,维持细胞的生存.
通常在缺氧、氧化应激、异常糖基化反应以及钙离子稳态失衡等情况下,未折叠蛋白质增多,当超出内质网的折叠处理能力时,就可导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)的发生.为了消除这种应激,保证细胞存活,内质网启动一系列快慢不同的级联反应,包括:全局蛋白翻译的暂时抑制,降低进入内质网蛋白量;同时上调内质网中分子伴侣和折叠酶的表达,增强折叠蛋白功能;也可以通过上调内质网相关蛋白降解途径
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