新生儿溶血，是因为母亲和胎儿的血型不同，且胎儿出现了母亲所没有的抗原血型，而产生了两种情况。
一种是母亲的体内接触过婴儿所拥有的血型抗原，而该种抗原则进入到母亲血液系统内生成相应的抗体，这种抗体又进入到胎儿的体内，发生免疫反应，使红细胞被大量破坏，造成新生儿溶血，这种溶血类型多发生在第二胎，而第一胎无事，这就是Rh血型不合。
另一种则是，母亲在自然界中就接触了胎儿所持有的血型抗原的刺激，早早地在体内生成了相应抗体，在怀孕的时候，该抗体通过脐带进入胎儿体内，对其红细胞进行破坏，造成溶血，这种溶血类型在第一胎即可发生，这就是ABO血型不合。
如上所述，新生儿溶血分为ABO血型不合和Rh血型不合。
ABO血型不合，一般是母亲为O型血，而胎儿是A型或是B型血。O型血的母亲在平时通过自然界的植物或是细菌内含有的A血型或B血型的抗原刺激，导致生成了针对其的抗体，若之后恰好怀了A或B型的胎儿，则要有胎儿可能会发生新生儿溶血的警觉。ABO血型不合的发病情况相比Rh血型不合的较轻。
而Rh血型不合一般在第二胎才发生新生儿溶血，我国大部分人都是Rh血型阳性，少数是Rh阴性，所以Rh血型不合的几率相对较小，但其发病较为迅猛。与上一种不同的是，Rh血型的相应抗原仅存在于猴与人的红细胞中，不想A、B血型抗原可在平时就接触到生成相应抗体。而且随着所怀胎数的增多，新生儿的溶血症状会越来越重。
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